Histoplazmozė sukeliama grybelio, gyvenančio dirvoje, į kurią patenka per paukščių ekskrementus ar kitas organines medžiagas. Į žmogaus organizmą šis grybelis patenka kartu su dulkėmis, kuriose yra šio grybelio. Grybelio poveikiui jautrūs daugelis žmonių, tačiau sveikame organizme liga dažniausiai nesivysto.

Histoplazmozė dažniausiai paveikia plaučius, bet žmones, kurių imuninė sistema silpna, ji gali paveikti visą organizmą. Histoplazmozė neperduodama iš vieno žmogaus kitam. Ji gydoma antigrybeliniais preparatais.